结直肠癌是位于前列的死因癌症之一，在美国被列在第二位。化疗仍然是治疗转移性结直肠癌的主要治疗手段，而真正的革命性治疗进展可能来自新的生物技术药物。它们之间的区别在于一个是靶向性和选择性，而另一个则不是。例如，结直肠癌的标准治疗药5-氟尿嘧啶(5-FU)，尽管有效，但它既不寻找一个专属性癌相关靶的，也不选择一种对癌发生至关重要的物质作为它的靶的。一个理想的选择性药物将仅在癌细胞内被激活、可被测定、能抑制癌特异性功能和拥有一个疾病推动因素作为它的靶的。众所周知，癌是通过刺激自主生长和自己的血管发生的功能自我维持的。一个理想的靶的是对这两个功能负责或对它们有强化作用的物质。另一方面，传统的化疗药是通过细胞毒性杀死癌细胞，而新的生物技术药物大多是通过中断它们的生长起作用，即细胞抑制。

在过去几年，ERB族酪氨酸激酶受到人们相当大的关注。表皮生长因子受体(EGFR)在30%的所有癌症和70% 的结直肠癌中过度表达。人们对ERB之所以感兴趣是因为它是一个在许多场合下可能是疾病推动因素的靶的。现时在开发中的一些EGFR调制方法泛泛地可以分类为利用抗体阻滞EGFR受体、EGFR结合物、小分子抑制剂、反义分子和抗-EGFR疫苗。不论作用机理如何，目标是抑制磷酸化作用、促进编程性细胞死亡、减少新的肿瘤血管生成和血管发生、限制金属蛋白酶表达和影响细胞周期中G1阶段的细胞生长停滞。与此同时，也寻求强化化疗和放疗效率的作用。现时在开发或上市申请中的新生物技术药物有：

Erbitux(cetuximab)(Ⅰ)——ImClone Systems公司最初开发的一种嵌合抗EGFR单克隆抗体(IgG1 MAb)。它单独或与依立替康(irinotecan)(Ⅱ)联用治疗(Ⅱ)难治性转移结直肠癌的生物药物许可证申请在待美国FDA批准中。(I)阻止细胞内胸苷酸激酶激活和刺激受体降解。在2000和2002年的ASCO(美国临床肿瘤学学会)会议发表的2项临床试验结果表明，单独治疗的应答率约为10%，疾病稳定率为30%。在今年ASCO会议上报告的BOND(用于肠道肿瘤的cetuximab抗体)提到，接受(Ⅰ)/(Ⅱ)联用治疗病人的应答率为22.9% 和至疾病进展的时间为4.1个月，而单独用(Ⅰ)的分别为11% 和1.5个月。主要的副作用是轻到中度的皮肤反应(约占50%,但大多数会自然消退)。此外，有4/329例病人出现严重的过敏反应。

Avastin(bevacizumab)(Ⅲ)——Genentech公司开发的一种重组人源化抗VEGF(血管表皮生长因子,是另一种刺激肿瘤新血管生长的关键性血管发生因子)的MAb。该公司最近向美国FDA提出它的生物药上市申请，用于与化疗(如紫杉醇)配合作为转移性结直肠癌的一线治疗。它的依据是今年早些时候在ASCO年会上报告的Ⅲ期临床试验正性结果，表明接受(Ⅲ)和冲击剂量IFL［5-氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸(leucovorin)和伊立替康(irinotecan)］化疗的病人，其存活机会比单独用化疗增加50%，且联用治疗病人的中位存活时间要长4.7个月。Ⅲ的耐受性良好，较常见的不良反应是3级高血压，但容易用口服药物治疗。胃肠道穿孔(1.5%)罕见，仅见于Ⅲ试验组。

PKT787(ZX 222584)(Ⅳ)是Schering AG/Novartis公司在合作开发的口服血管发生抑制剂，潜在地抑制VEGF受体酪氨酸激酶，它的作用机理类似于Avastin。目前在进行随机、双盲、安慰剂对照国际Ⅲ期临床试验(分别为CONFIRM 1和2)中，评价其与作为转移结直肠癌病人一线和二线化疗FOLFOX-4［奥沙利铂(oxaliplatin)/5-氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸(leucovorin)］联用的安全性和疗效。早期临床研究显示，对结直肠和转移结直肠癌的应答率分别为54% 和45%。耐受性良好，最常报告的副作用有恶心、虚弱、呕吐和晕眩。据估计，此产品在2006年以前不会商业化。

Velcade(bortezomib)(Ⅴ)由Millennium公司开发并在去年进入Ⅱ期临床试验。这项随机、标签公开临床试验旨在比较(Ⅴ)和(Ⅴ)加依立替康对难治性转移结直肠癌的潜在疗效。(Ⅴ)抑制蛋白酶体，导致细胞周期破坏和癌细胞程序死亡。2003年初它获FDA批准作为多发性骨髓瘤的三线治疗药。

Iressa(gefitinib)(Ⅵ)是AstraZeneca公司在Ⅱ期临床评价用于晚期结直肠癌潜在治疗药的EGFR阻滞剂。Ⅱ期临床初步结果显示，在添加到FOLFOX-4疗法后，可使75%的以前未治疗过的病人有部分应答，肿瘤皱缩至少50%。此外，29% 经先前化疗后癌仍发展的病人也对联用治疗产生应答。(Ⅵ)之前获准用于非小细胞肺癌。

ABX-EGF(Ⅶ)是Abgenix和Amgen公司共同开发靶向EGFR的全人IgG2 MAb，目前在Ⅱ期临床，以评价其对转移结直肠癌的治疗潜能。中期分析显示，它的耐受性好且呈现有苗头的单药抗肿瘤活性。

尽管这些开发中新药仅能延长转移结直肠癌病人预期寿命几个月，但仍被认为对这种病人存活时间不到2年的疾病是一明显的进步。